ms.life-helth.com
Kardiologi

Glikosida jantung: nama dan sifat ubat

Klasifikasi dan nama ubat

Glikosida jantung (CG) tergolong dalam kumpulan ubat kardiotonik (meningkatkan aktiviti kontraktil dan meningkatkan kecekapan jantung).

Semua SG adalah bahan asal tumbuhan. Kini kira-kira 350 item ubat dengan aktiviti kardiotonik telah diperuntukkan, tetapi hanya beberapa dozen digunakan dalam perubatan. Glikosida sintetik digunakan hanya pada tahap yang terhad di sesetengah negara.

Klasifikasi SG mengikut asal:

  1. Dadah kumpulan foxglove (Digitalis):
    1. Ungu - Digitoxin (tidak digunakan dalam beberapa tahun kebelakangan ini);
    2. Berbulu - Digoxin, Celanide;
  2. Kumpulan Strophanthus:
    1. Strofantin K;
    2. Etrophantin G;
  3. Persediaan Lily of the Valley (Convallaria majalis):
    1. Korglikon;
    2. Lily of the valley tincture;
  4. Kumpulan adonis musim bunga (Adonis vernalis):
    1. Penyerapan herba adonis.

Ciri-ciri SG berdasarkan kualiti farmakokinetiknya:

  1. Bukan polar - lipofilik (Digitoxin). Mereka hampir sepenuhnya terserap dalam saluran gastrousus, mengikat kuat pada albumin plasma darah, dan tertakluk kepada peredaran enterohepatik. Mereka mempunyai kesan kumulatif yang sangat ketara. Mereka mula bertindak dalam 1.5-2 jam, dikeluarkan dari badan dalam 14-21 hari
  2. Sederhana polar (Digoxin, Celanide). Mereka mempunyai penyerapan yang baik, mengikat protein sebanyak 20-30%, sebahagiannya biotransformed oleh hati, dikumuhkan dalam najis dan air kencing. Mereka boleh terkumpul di dalam badan. Permulaan tindakan adalah selepas 30-120 minit (dengan pentadbiran parenteral - 5-30 minit), penghapusan lengkap diperhatikan selepas 5-7 hari.
  3. Polar (Strofantin, Korglikon). Mereka kurang diserap dalam saluran gastrousus (ditujukan terutamanya untuk pentadbiran intravena), tidak dimetabolismekan dan dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang. Mereka mempunyai kebolehan kumulatif (akumulatif). Permulaan tindakan berlaku dalam 5-10 minit, penghapusan dalam 1-3 hari.

Penyelidikan moden dalam farmakognosi bertujuan untuk pembangunan kaedah kimia untuk transformasi glikosida semulajadi menjadi ubat dengan sifat farmakoterapi yang lebih baik, penanaman tumbuhan dengan kandungan SG yang meningkat dengan kaedah agroteknik dan mencari kaedah baru untuk mendapatkan bahan mentah untuk ubat. .

Senarai ubat daripada glikosida jantung asal tumbuhan:

  • Strofantin;
  • Digoxin;
  • digitoxin;
  • Korglikon;
  • Celanide;
  • Adonisida.

Juga dalam amalan klinikal, SG semisintetik digunakan - Methylazide, Acetyligoxin.

Ubat-ubatan boleh didapati dalam bentuk tablet atau ampul untuk pentadbiran intravena.

Mekanisme tindakan

Glikosida jantung ialah sebatian bebas nitrogen kompleks yang berasal dari tumbuhan dengan kesan kardiotonik terpilih (ia boleh meningkatkan pengecutan miokardium, strok dan isipadu darah minit tanpa meningkatkan penggunaan oksigen).

Molekul glikosida terdiri daripada dua bahagian:

  1. Glycone ialah gula yang menentukan farmakokinetik ubat (keupayaan untuk larut dalam air, lemak, asid, laluan melalui membran sel, kadar penyerapan dalam saluran penghadaman, kekuatan ikatan dengan protein plasma, pertalian dengan reseptor).
  2. Aglycone adalah struktur yang bertanggungjawab untuk mekanisme tindakan dan farmakodinamik (secara langsung kesan klinikal pengambilan bahan).

Masuk ke dalam badan, SG berinteraksi dengan reseptor yang dipanggil endodigins, yang terletak di miokardium, otot rangka, gentian otot licin, hati, buah pinggang, dan sel darah.

Mekanisme tindakan kardiotonik glikosida jantung dikaitkan dengan keupayaan untuk:

  • menghalang aktiviti Na-K-ATP-ase (enzim yang bertanggungjawab untuk pam natrium-kalium), mengurangkan repolarisasi sel;
  • membentuk kompleks dengan ion Ca2+ mengangkutnya ke dalam kardiomiosit;
  • merangsang pembebasan ion dari retikulum sarcoplasmic ke dalam sitoplasma bebas.

Hasil daripada proses ini, kepekatan Ca aktif berfungsi meningkat.2+ di dalam kardiomiosit. Ion ini meneutralkan kompleks troponin-tropomiosin dan membebaskan protein aktin, yang berinteraksi dengan myosin untuk membentuk asas penguncupan jantung. Selain itu, ion Ca2+ mengaktifkan myosin ATP-ase, yang membekalkan proses kontraktil dengan tenaga yang diperlukan.

Pengaruh ion Ca2+ mengenai aktiviti jantung:

  • Kadar denyutan jantung meningkat;
  • Pecutan kadar jantung;
  • Peningkatan keceriaan miokardium dan automatisme perentak jantung.

Akibatnya, di bawah pengaruh glikosida jantung, kerja jantung menjadi lebih menjimatkan, kerana mereka mengoptimumkan penggunaan ATP dan keperluan oksigen.

Kesan farmakologi daripada pengambilan glikosida:

  1. Kesan inotropik positif. Kekuatan kontraksi miokardium meningkat, systole dipendekkan, akibatnya jumlah strok darah dan output jantung kembali normal. Sebahagiannya disebabkan oleh pembebasan katekolamin dan peningkatan nada sistem saraf simpatetik.
  2. Tindakan kronotropik negatif. Pemanjangan diastole (masa rehat miokardium dan pengisian saluran koronari dengan darah) dan penurunan kadar denyutan jantung.
  3. Kesan dromotropik negatif. Memperlahankan laluan impuls melalui sistem pengaliran jantung (dari sinus ke nod atrioventrikular).
  4. Tindakan diuretik. Pada pesakit dengan kegagalan jantung terdekompensasi dan pengekalan cecair dalam badan disebabkan oleh peredaran buah pinggang yang lebih baik dan perencatan penyerapan semula ion Na+ di tubulus distal, diuresis harian meningkat.
  5. Sedasi.
  6. Menguatkan motilitas usus, nada pundi hempedu.

Kesan hemodinamik daripada pengambilan glikosida jantung:

  • Menguatkan dan memendekkan tempoh systole;
  • Peningkatan dalam jumlah darah minit, pecahan ejekan ventrikel kiri;
  • Pemanjangan diastole;
  • Penurunan kadar denyutan jantung (kesan pada saraf vagus);
  • Mendekati saiz normal jantung;
  • Penurunan tekanan vena;
  • Pengoptimuman bekalan darah ke otot jantung (peningkatan aliran darah subendokardial, sifat reologi darah);
  • Pengurangan dalam jumlah darah yang beredar, penggunaan oksigen miokardium;
  • Normalisasi tekanan dalam kapal bulatan kecil, mengurangkan risiko edema pulmonari, meningkatkan pertukaran gas, ketepuan oksigen darah;
  • Penghapusan edema.

Petunjuk dan kontraindikasi

Petunjuk untuk penggunaan SG:

  1. Kegagalan jantung akut dan kronik akibat aktiviti kontraktil terjejas. (Selalunya, glikosida diresepkan kepada pesakit dengan kelas fungsi CHF II, III, atau IV kongestif).
  2. Fibrilasi atrium (bentuk tachysystolic);
  3. Paroxysmal, supraventricular, takikardia atrium;
  4. Cardioneurosis vegeto-vaskular.

Senarai kontraindikasi terhadap penggunaan glikosida jantung:

  • bradikardia yang teruk;
  • Tahap II-III blok atrioventrikular;
  • Sindrom Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
  • extrasystole politopik;
  • Kegagalan jantung dengan disfungsi diastolik;
  • Sindrom koronari akut;
  • Sindrom sinus sakit (tanpa perentak jantung yang dipasang);
  • miokarditis berjangkit;
  • Perikarditis konstriktif;
  • takikardia ventrikel;
  • Ketidakseimbangan elektrolit: hipokalemia, hiperkalsemia;
  • Stenosis injap mitral;
  • Kardiomiopati hipertropik (bentuk obstruktif);
  • Aneurisme aorta toraks;
  • Stenosis subaortik hipertropik;
  • Tamponade jantung;
  • Sindrom sinus karotid;
  • Kardiomiopati terhad;
  • Aritmia yang disebabkan oleh mabuk glikosida dalam sejarah;
  • Kegagalan buah pinggang kronik dengan hemodialisis yang diprogramkan;
  • Hipersensitiviti kepada mana-mana glikosida jantung.

Ubat-ubatan ini memerlukan pemilihan dos individu (untuk terapi jangka panjang, ia dititrasi selama 7-10 hari) dan pemantauan tetap keadaan klinikal pesakit (ECG, elektrolit darah - K, Ca, Mg).

Sekiranya pentadbiran intravena diperlukan, dos ubat dibahagikan kepada 2-3 dos.

Pelarasan dos diperlukan pada pesakit dengan:

  1. Penyakit kelenjar tiroid. Dalam hipotiroidisme, dos glikosida jantung perlu dikurangkan. Dalam kes tirotoksikosis, terdapat rintangan relatif terhadap SG.
  2. Sindrom malabsorpsi, usus pendek. Oleh kerana penyerapan ubat yang terjejas, peningkatan dos diperlukan.
  3. Patologi pernafasan yang teruk (peningkatan sensitiviti kepada glikosida).
  4. Ketidakseimbangan elektrolit. Risiko tinggi untuk mengalami mabuk digitalis dan aritmia.

Pada pesakit tua dan pesakit yang lemah, tempoh penghapusan ubat dipanjangkan, yang meningkatkan risiko kesan sampingan dan berlebihan.

Interaksi glikosida dengan bahan perubatan lain, memerlukan pelarasan dos:

  1. Adrenomimetik - Epinefrin, agonis β terpilih (tidak serasi, risiko aritmia);
  2. Aminazine mengurangkan keberkesanan SG;
  3. Ubat antikolinesterase - Proserin, Physiostigmine (meningkatkan bradikardia);
  4. Glukokortikosteroid - Hydrocortisone, Prednisolone (meningkatkan kekerapan kesan sampingan);
  5. Diuretik - Furosemide, Trifas (meningkatkan kesan SG);
  6. Paracetamol (mengurangkan perkumuhan glikosida oleh buah pinggang);
  7. Penyekat β dan antagonis Ca2+-saluran (berlakunya bradikardia dan blok jantung lengkap).

Kesan sampingan dan gejala berlebihan

Semasa rawatan dengan glikosida jantung, seperti mana-mana ubat lain, terdapat risiko tindak balas sampingan:

  1. Gangguan irama dan pengaliran (bradikardia sinus, sekatan, fibrilasi ventrikel);
  2. Gangguan sistem darah - eosinofilia, trombositopenia, agranulositosis;
  3. Manifestasi alahan - gatal-gatal, hiperemia, ruam (erythematous, papular), urtikaria, edema Quincke.
  4. Ginekomastia (pembesaran kelenjar susu) pada lelaki disebabkan oleh aktiviti estrogenik SG;
  5. Gangguan mental - kemurungan, halusinasi pendengaran dan visual, gangguan ingatan, kekeliruan;
  6. Gejala neurologi - migrain, asthenia, vertigo, gangguan tidur, mimpi buruk, sikap tidak peduli atau pergolakan saraf, myalgia;
  7. Penglihatan kabur (akibat neuritis retrobulbar), fotofobia, kesan cahaya di sekeliling objek, persepsi warna terjejas (melihat segala-galanya dalam julat kuning-hijau atau kelabu-biru);
  8. Kurang selera makan, sakit perut, loya, ketidakcukupan aliran darah visceral, iskemia usus.

Jika dos yang disyorkan melebihi, SG menunjukkan ketoksikannya dan mampu mengganggu proses metabolik, menyebabkan pengekalan Ca.2+ dalam sitoplasma kerana masalah dengan penyingkirannya daripada sel. Pada masa yang sama, jumlah ATP, glikogen, protein, kalium, magnesium berkurangan dan metabolisme beralih ke bahagian anaerobik. Kelonggaran miokardium dalam diastole terjejas, jumlah strok darah jatuh, pra dan beban selepas meningkat.

Kegagalan untuk mematuhi peraturan rawatan glikosida (menaikkan sendiri dos atau memendekkan selang antara dos) penuh dengan perkembangan gejala berlebihan:

  • Aritmia, bradikardia, sekatan AV, extrasystoles, fibrilasi ventrikel;
  • Loya, cirit-birit, kurang selera makan, rasa perut kenyang;
  • Sakit kepala, vertigo, pergolakan psikomotor;
  • Penurunan ketajaman penglihatan, persepsi warna terjejas, scotomas (bintik buta), herotan saiz objek;
  • Kesedaran terjejas, pengsan.

Merawat tanda-tanda keracunan glikosida

Sekiranya gejala overdosis berkembang, langkah-langkah berikut harus diambil:

  • berhenti mengambil glikosida dengan serta-merta;
  • Cetuskan muntah, bilas perut;
  • Ambil karbon teraktif (pada kadar 1 tablet setiap 10 kg berat) atau sorben lain;
  • Dapatkan rawatan perubatan dengan segera.

Di hospital, pesakit dengan dos berlebihan glikosida jantung diberikan:

  • Pentadbiran subkutaneus Unitiol (penawar) pada 0.05 g setiap 10 kg berat badan 4 kali sehari, cholestyramine;
  • Penyerapan larutan kalium (tanpa insulin) atau ubat gabungan - Asparkam, Panangin;
  • Penggunaan persediaan garam;
  • Dengan bradikardia - pengenalan Atropine;
  • Dalam kes aritmia - Lidocaine intravena, Difenin, Fentoin, Amiodarone;
  • Dengan sekatan yang jelas - menetapkan perentak jantung buatan;
  • Vitamin - Nicotinamide, Thiamin, Tocopherol, Pyridoxine;
  • Bermakna yang meningkatkan metabolisme - Riboxin, Cytochrome C, methyluracil;
  • Terapi oksigen.

Mekanisme tindakan Unithiol (penawar universal) dikaitkan dengan sifat mengurangkan kesan toksik glikosida pada aktiviti fungsional ATP-ase dan menormalkan metabolisme tenaga dalam miokardium.

Dengan overdosis glikosida yang mengancam nyawa (kematian semasa mabuk mencapai 40%), pentadbiran serum anti-digoxin, Digibind, imunoglobulin yang mengikat SG ditunjukkan. Dialisis dan transfusi pertukaran tidak berkesan.

Memandangkan kekerapan kesan sampingan, dos berlebihan dan kaitannya dengan pelanggaran skema penggunaan glikosida jantung, doktor harus menumpukan perhatian pesakit pada pematuhan ketat terhadap preskripsi, dan pesakit pasti harus mempelajari arahan untuk ubat sebelum menggunakan ia. Ia dilarang keras untuk menggantikan glikosida secara bebas dengan analog tanpa persetujuan terlebih dahulu dengan doktor yang hadir.

Kesimpulan

Glikosida adalah ubat untuk rawatan kegagalan jantung kronik dengan fungsi kontraktil terjejas. Kesan yang sangat baik diperhatikan pada pesakit dengan gabungan CHF dan fibrilasi atrium. Dalam kes ini, skema pendigitalan perlahan ditunjukkan.

Pelantikan pesakit dengan glikosida jantung (paling kerap Digoxin) meningkatkan perjalanan penyakit, kualiti hidup, meningkatkan daya tahan terhadap usaha fizikal, tanpa mengubah permintaan oksigen miokardium. Terhadap latar belakang pengambilan SG pada pesakit, kelemahan, sesak nafas berkurangan, tidur bertambah baik, edema, sianosis hilang, takikardia masuk ke irama normal, pengeluaran air kencing meningkat, penunjuk ECG stabil.

Artikel Yang Menarik